Formulation and evaluation of mini-tablets-filled-pulsincap delivery of lornoxicam in the chronotherapeutic treatment of rheumatoid arthritis

In this present research work, we have designed a pulsincap formulation comprising mini-tablets, which to the best of our knowledge this combination has not been reported yet. We successfully combined the advantages of minitablets technology to meet the optimized requirements of our pulsincap formulation. Our main aim was to target lornoxicam to treat rheumatoid arthritis as per the chronotherapeutic pattern of the disease. Directly compressing method was used to prepare mini-tablets. The drug, polymers and combine mixtures of drug and polymers was evaluated for preformulation testing. Prepared mini-tablets were also evaluated for physicochemical, dissolution and stability studies. From FTIR and DSC evaluation, we found no interaction between the drug and polymers used. For mini-tablets, all the physico-chemical parameters were in limit. The mini-tablets of lornoxicam were filled into an insoluble body of capsule, and its opening was sealed by plugging it with a polymer. The complete capsule body after sealing with a cap was given enteric coating. Different polymers in various concentrations were used as a plug, to identify the most suitable which gives a complete lag time of 5 hours when combined with 5% CAP coating. HPMC-K100M in 30% and sodium alginate in 40% concentrations were identified as the most suitable plugs. Our optimized pulsincap formulations releases lornoxicam after a lag time of 5 hrs and maximum portion of the drug will be released in the early morning hours. It was also found to be stable for a period of 6 months as per ICH guidelines

Efeitos do Tenoxicam sobre a cicatrização da parede abdominal: estudo experimental em ratos / Effects of Tenoxicam on the abdominal wall healing: experimental study in rats

OBJETIVO: Analisar os efeitos do tenoxicam, um antiinflamatório não hormonal, na cicatrização da parede abdominal de ratos. MÉTODOS: Foram utilizados 40 ratos adultos, submetidos à laparotomia mediana e distribuídos, aleatoriamente, em um grupo controle (C), constituído de 20 animais que receberam solução de NaCl a 0,9 por cento; e um grupo tratado (T), constituído de 20 animais que receberam o tenoxicam. Os animais de cada grupo foram divididos, conforme a data de sacrifício, em subgrupos de 10 animais, denominados C7, C14, T7 e T14. As inscrições 7 e 14 determinaram o sacrifício dos animais no sétimo e décimo quarto dia pós-operatório, respectivamente. As soluções de tenoxicam (1mg/ml) e de NaCl a 0,9 por cento foram administradas no pós-operatório imediato e nos quatro dias seguintes, por via intramuscular, na dose volume de 0,6 ml/kg/dia. No dia do sacrifício, realizou-se a ressecção de dois fragmentos da parede abdominal (1cm x 3cm), que foram utilizados para determinação da concentração de hidroxiprolina e avaliação da força de ruptura. RESULTADOS: Não foram observadas complicações da ferida operatória, incluindo infecção ou deiscência, nos quatro subgrupos de animais. Na análise comparativa dos quatro subgrupos de animais, não foi evidenciada diferença estatisticamente significante no estudo da força de ruptura (p=0,262) e na concentração de hidroxiprolina (p=0,392). CONCLUSÃO: A administração de tenoxicam, por via intramuscular, não interfere na cicatrização da parede abdominal de ratos.

Comparative efficacy and tolerability of nimesulide and piroxicam in osteoarthritis with specific reference to chondroprotection: a double blind randomised study.

The aim of the study was to assess the efficacy, tolerability and chondroprotection afforded by nimesulide, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor and piroxicam in a randomised, double blind, controlled clinical trial in 90 patients suffering from osteoarthritis of the knee joint. A significant improvement in the osteoarthritis severity index at 2 weeks (p < 0.01) and an improvement in physicians assessment of global arthritic condition at 4 weeks (p < 0.01) was seen with both the treatments. A significant decrease in articular index of joint tenderness (p < 0.05) at 8 weeks and in self assessment of handicap at 4 weeks (p < 0.05), in comparison to baseline, was observed only in patients receiving nimesulide. Rescue therapy was required by a greater percentage of patients being administered piroxicam. Functional capacity improved in 64% of the patients on nimesulide and 74.5% of the patients receiving piroxicam. Adverse effects were observed in 6 patients on nimesulide and 9 patients receiving piroxicam. No significant difference was found in any of the efficacy and tolerability parameters between the two treatment groups. Magnetic resonance imaging evaluation of the knee joint of 10 patients showed no significant change in the articular cartilage and associated joint structures after 6 months of therapy with both the treatments. The results show that nimesulide and piroxicam are comparable in efficacy and tolerability in patients suffering from osteoarthritis.

pharmaceutical study on topically applied tenoxicam gel

Tenoxicam transparent oil-water [TOW] gels were prepared using different oils; namely, isopropyl myristate, liquid paraffin, and myritol 318. The emulsifying agents used were Eumulgin B3, Cetiol HE, Brij 96, and Tween 80. The prepared gels were examined visually, microscopically and were photomicrographed. Conductivity, pH as well as rheological properties were determined. In vitro release studies, accelerated stability testing, and determination of anti-inflammatory activity were also performed. The results revealed that tenoxicam TOW gel prepared with liquid paraffin, Eumulgin B3, Cetiol HE combination and water [formula IV] was the most stable formula. It also affords reasonable pH, conductivity, rheological properties and in vitro drug release. The selected formula showed appreciable anti-inflammatory activity [determined by the Carrageenan induced rat paw edema] compared with a commercial piroxicam gel

Perfil cinético, aspectos farmacológicos e lesÝo gástrica do piroxicam-zinco em ratos / Kinetic profile, pharmacological aspects and gastri lesion of the zinc-piroxicam in rats

O perfil plasmático do piroxicam em ratos Wistar machos (180+- 20g) foi analisado, após administraçÝo do complexo piroxicam-zinco e do piroxicam livre. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos mostraram que a complexaçÝo do piroxicam com o zinco prolonga o tempo de absorçÝo. O 'T IND. MAX' do piroxicam no grupo do complexo foi de 5,27 h e de 2,56 h para o piroxicam livre. Os demais parâmetros farmacocinéticos foram semelhantes, na comparaçÝo dos dois. Na avaliaçÝo farmacológica, utilizando modelos de inflamaçÝo experimental - edema agudo de pata induzido pela carragenina (processo agudo), formaçÝo do tecido granulomatoso pela implantaçÝo de discos de algodÝo (processo subcrônico), artrite induzida pelo adjuvante Completo de Freund (processo crônico) e inibiçÝo da dor causada por pressÝo - nÝo houve diferença estatisticamente significante entre o piroxicam livre e seu derivado. A diferença observada nesses experimentos ocorreu somente em relaçÝo ao início da atividade do piroxicam, na inibiçÝo do edema de pata e na analgesia, onde a instalaçÝo do efeito é retardada com o complexo, provavelmente, face à absorçÝo mais lenta. Com relaçÝo ao efeito irritante do piroxicam na mucosa gástrica, a administraçào do piroxicam-zinco determinou menor açÝo gastrotóxica com diferença estatísticamente significante quando comparado à do piroxicam livre

Avaliaçäo da eficácia e da segurança do complexo beta-ciclodextrina piroxicam em afecçöes diversas com componente doloroso/inflamatório / Evaluation of the efficacy and safety of piroxicam beta-ciclodextrin complex in different conditions associated with pain/inflamation: 2and Brazilian multicentric study

Foi realizado o 2§ Estudo Multicêntrico com a utilizaçäo do complexo beta-ciclodextrina-piroxocam, envolvendo 901 médicos e 2.681 pacientes em diversos centros do país. Os 2.681 pacientes avaliáveis foram subdivididos em grupos para melhor determinaçäo dos parâmentros em estudo. Quanto à eficácia, o tratamento foi considerado pelo investigadores e pelos pacientes como ótimo e bom em 94,8 por cento e 94,4 por cento dos casos, respectivamente. O tratamento foi bem tolerado, sendo a tolerabiblidade considerada ótima e boa em 95,5 por cento dos casos. Efeitos adversos foram observados em 5,7 por cento dos casos, sem necessidade de interrupçäo dos pacientes na maioria deles. Epigastralgia foi o efeito adverso mais comum, embora com incidência baixa (2,3 por cento)

Prevención de la lesión por isquemia-reperfusión hepática en animales tratados con piroxicam: modelo experimental en rata / Prevention of the liver ischemic-reperfusion injury in animal treated with piroxicam. Experimental model in the rat

El objetivo de este trabajo fue probar el efecto protector del piroxicam, cimetidina, ciclosporina y naloxona, durante la lesión por isquemia hepática por diferentes periodos de tiempo, de 60 a 120 minutos, y se administraron los diferentes medicamentos mencionados. Se observó una mejoría en la supervivencia de los animales tratados con piroxicam cuando fueron sometidos a 60 minutos de isquemia, lo que correlacionó con ausencia de infiltrado leucocitario y menor congestión en el estudio histopatológico. Dicho efecto se perdió cuando el periodo de isquemia se prolongó por mayor tiempo. La administración de los otros medicamentos no ofreció ningún beneficio

Efecto protector de naloxona y piroxicam durante la lesión por isquemia-reperfusión de intestino delgado / Protector effect of naloxone and piroxicam during ischemia-reperfusion injury

El presente trabajo consistió en un modelo experimental con ratas en el cual valoramos el efecto protector de piroxicam, cimetidina y naloxona durante la lesión por isquemia-reperfusión de intestino delgado. Las dosis de naloxona fueron mayores a las que empleamos en trabajos previos. En los animales tratados con piroxicam y naloxona se encontró un efecto protector que mejoró el índice de supervivencia en estos animales, lo cual correlaciona con la ausencia de necrosis y de infiltrado leucocitario en el estudio histopatológico. Sin embargo, las dosis mayores de naloxona empleadas en este trabajo no mejoraron el efecto protector. La cimetidina no mostró ningún efecto protector. Se analizan los posibles mecanismos de acción de estos fármacos durante la lesión por isquemia-reperfusión

Piroxicam or pethidine for analgesia after elective laparoscopic surgery

Laparoscopic surgery is commonly performed as a day case surgery procedure despite difficulties in providing adequate postoperative analgesia for all patients were examined. The analgesic utility of intramuscular piroxicam have been studied in this setting by comparing it with intramuscular pethidine, both given after induction of anesthesia in a randomized double blind study in 60 patients. Although, the analgesic effect of 2 drugs were comparable in the immediate postoperative period, piroxicam provided significantly better analgesia four hours after surgery. The recovery time taken to awake, to ambulate and for discharge were all significantly shorter after piroxicam and the unplanned admission rate also significantly less after piroxicam. Piroxicam appeared to be useful supplement for analgesia after laparoscopic surgery, providing improved analgesia as well as decreased recovery time and fewer unplanned admissions

Effects of tiaprofenic acid and piroxicam on serum and 24 hour urinary excretion of calcium in normal and adjuvant-induced arthritic rats

This study was performed in conscious male albino normal rats to determine the changes in Ca+2 excretion and its concentration in the serum following oral administration of prostaglandin synthesis inhibition by tiaprofenic acid [10 mg/kg] and piroxicam [1 mg/kg] for 21 days. It was found that tiaprofenic acid reduced the mean +/- SE 24-hour urinary Ca+2 excretion significantly after 10 and 21 days. This reduction did not reverse after one month from stoppage of its administration. Serum Ca+2 was lowered significantly after 21 days from its administration and persisted after one month from withdrawal of the drug. Piroxicam reduced significantly Ca+2 excretion and serum concentration of Ca+2 after 10 days and more reduction appeared after 21 days from administration. This reduction was not reversed after one month from stoppage of its administration. On the other hand, in arthritic rats, tiaprofenic acid reduced significantly urinary Ca+2 excretion and serum Ca+2 after 10 days from its administration and more reduction was observed after 21 days. As regads arthritic rats receiving piroxicam, it was found that 24-hour urine volume, urinary excretion of Ca+2 concentration were decreased significantly after 10 days from its administration. This reduction became more apparent after 21 days. One month after withdrawal of tiaprofenic acid and piroxicam, some improvement in these parameters was observed but still a significant reduction was noted compared with the control group [arthritic rats]

Tratamiento del cólico renal con piroxicam-B-ciclodextrina: estudio clínico / Treatment of renal colic with piroxicam-B-cyclodextrine: clinical study

Se analiza el efecto analgésico del piroxicam-B-ciclodextrina en dosis únicas de 40 mg administrados por vía oral en el tratamiento del cólico renal. Se estudian 25 pacientes obteniendo respuesta analgésica importante y satisfactoria en un 80 por ciento de ellos a los 60 minutos de observación. No se observaron efectos colaterales

Potentiation of hypoglycemic response of glibenclamide by piroxicam in rats and humans.

Influence of piroxicam (PX) on glibenclamide (GL) induced hypoglycemia has been studied in rats, healthy human volunteers and diabetics. GL per se has significantly reduced blood sugar levels in rats and in humans. PX per se has significantly reduced BSLs, in diabetics, while having no significant influence on blood sugar level in rats and healthy human volunteers. Prior administration of PX has potentiated the hypoglycemic effect of GL in rats, healthy human volunteers and diabetics. GL, PX + GL administration have also significantly influenced the glucose tolerance test (GTT) in healthy human volunteers.

Hepatic glycogen depletion in fed female rats induced by piroxicam

Se estudiaron en ratas hembras alimentadas normalmente los efectos de la administración intraperitoneal de piroxicam sobre los nivels hepáticos de glucógeno y la actividad de enzimas claves involucradas en el metabolismo de dicho homopolisacárido. El contenido de glucógeno en hígado disminuyó proporcionalmente al tiempo de tratamiento y a la dosis de piroxicam administrado. Dicho efecto persistió vários días después de suspender la administración de piroxicam. La administración de nadolol o de fenobarbital resultó ineficaz para prevenir el efecto depletorio provocado por piroxicam. En las ratas tratadas, la actividad de glucosa-6-fosfatasa, glucógeno fosforilasa y glucógeno sintetasa no cambió respecto a los controles. Tampoco se modificó significativamente la proporción de glucógeno fosforilasa en la forma activa (a), como consecuencia de sucesivas dosis diarias de piroxicam. En cambio, fue demostrada una reducción en la forma activa (I) de la glucógeno sintetasa. Esta reducción fue dependiente del tiempo de tratamiento con piroxicam. Además, la sobrecarga con glucosa resultó ineficiente para restabelecer la actividad del la glucógeno sintetasa y la síntesis de glucógeno en los animales tratados con piroxican. El efecto producido por piroxican sobre el metabolismo de glucógeno plantea la posibilidad de que el hígado llegue a resultar incapaz de mantener la homeostasis de la glucosa. Asimismo, la disminución en los niveles de glucógeno podría ocasionar un bloqueo en el metabolismo de drogas que fueren administradas conjuntamente con piroxicam, ya que la biotransformación de los xenobióticos es un proceso dependiente de las reservas de dicho polisacárido en las células hepáticas

Metodo para determinar piroxicam y ranitidina en estudios de absorcion gastrointestinal: espectroscopia derivativa / Determination of piroxicam and ranitidine in gastrointestinal absortion studies: derivative Spectroscopy

El presente trabajo describe una metodologia analitica destinada a estudiar la cinetica de transferencia de piroxicam(I) y ranitidina(II) desde el tracto gastrointestinal de rata. Las sustancias liberadas hacia ambos lados de la membrana, sitio serosal y mucosal dificultan la determinacion de los principios activos por espectroscopia ultravioleta convencional. Las determinaciones de I y II se realizaron empleando espectroscopia derivativa de primer orden; para el primer case se efectuaron las mediciones en medio acido y el maximo de la derivada primera se registro a 354 nm y para II a pH 7.4 a 337 nm. Se encontro buena correlacion entre los valores obtenidos en solucion Krebs y solucion Krebs incubada durante 90 minutos con trozos intestinales (r=0.9999 y r=0.9908 para I y II respectivamente). Se realizaron los ensayos de recuperacion correspondientes estableciendose asi la confiabilidad del metodo analitico seleccionado

Uso do piroxicam injetável em cirurgia bucomaxilofacial / Use of piroxicam in bucomaxilofacial surgery

Os autores conduziram um estudo aberto, näo comparativo, sobre o uso do Piroxicam intramuscular como analgésico e antiinflamatório no pós-operatório de cirurgia para a remoçäo de terceiros molares inclusos. Vinte e cinco pacientes submetidos à cirurgia receberam após as mesmas, a partir do momento em que acusavam dor intensa ou moderada, 40 mg da droga, por via intramuscular, repetidos 24 horas depois. A forma injetável foi administrada por um período máximo de dois dias, sendo substituída, se necessário, pela forma supositório, do terceiro ao quinto dia. Os pacientes foram avaliados quanto aos seguintes parâmetros: dor expontânea, intensidade da dor, seu alívio com a medicaçäo , edema e temperatura corporal, segundo intervalos predeterminados. Nenhum paciente apresentou reaçöes adversas durante o estudo. Os autores notaram uma significativa diminuiçäo da dor e do edema no pós-operatório

Actividad antiinflamatoria y analgésica del piroxicam, tabletas de producción nacional / Anti-inflammatory and analgesic activity of pyroxicam, national produce tablets

Se estudió comparativamente el piroxicam, tabletas de producción nacional, en relación con el producto de importación FeldeneR. Para ello se evaluó su actividad antiinflamatoria frente al edema por carragenina y la artritis por adjuvant en ratas, así como también la actividad analgésica al inducir contorsiones en ratones por una solución de ácido acético. Se comprobó que ambos productos no difieren significativamente en su efectividad antiinflamatoria y analgésica

Piroxicam: acción antipirética y ulcerogénica / Pyroxicam: antipiretic and ulcerogenic action

El piroxicam es un medicamento antiinflamatorio y antipirético no esteroidal, recientemente introducido en el mercado, y que está siendo ampliamente utilizado para el tratamiento de la osteoartritis y de la artritis reumatoide. Se compara la actividad antipirética del piroxicam en la forma farmacéutica de tabletas y su similar comercial FeldeneR (cápsula) en las mismas dosis, y se halló que ambos tenían en la especie animal estudiada efectos equivalentes. Por otra parte, se comprobó que uno de los efectos adversos reportados para el FeldeneR, el ulcerogénico, también se presentaba en el piroxicam, sin diferencias con el primero